Corpo Discente - Egressos

Eveliny Abreu de Andrade Vieira

Título

24 ESTEROL METILTRANSFERASE DE SPOROTHRIX SCHENCKII: CARACTERIZAÇÃO IN SILICO DE UM ALVO BIOTECNOLÓGICO PARA O TRATAMENTO DA ESPOROTRICOSE

Data da Defesa

04/07/2018

Download

Visualizar Arquivo

Banca

Examinador	Instituição	Aprovado	Tipo
Prof.ª Dr.ª Andrea Regina de Souza Baptista	Universidade Federal Fluminense	Sim	Titular
Prof.ª Dr.ª Helena Carla Castro Cardoso de Almeida	Universidade Federal Fluminense	Sim	Presidente
Prof. Dr. Murilo Lamin Bello	Universidade Federal do Rio de Janeiro	Sim	Titular
Prof. Dr. Ricardo Luiz Dantas Machado	Universidade Federal Fluminense	Sim	Titular

Palavras-Chaves

Modelagem molecular. Zoonose. Fungo.

Resumo

A Esporotricose é uma infecção fúngica causada por alguns membros do complexo Sporothrix cuja escala epidêmica está se tornando preocupante, principalmente no estado do Rio de Janeiro. Visando o desenvolvimento de fármacos mais eficazes e menos tóxicas para o tratamento da esporotricose, este trabalho se propôs a utilizar a bioinformática, também conhecida como biotecnologia ouro, para caracterizar através da construção de um modelo estrutural in silico a 24∆-esterol metiltransferase (24SMT), enzima com papel importante na síntese da membrana e um grande potencial para ser um alvo biotecnológico, tendo como resultado principal um modelo a ser utilizado em projetos de P&D de novos antifúngicos usando uma abordagem computacional comparativa. O modelo 3D da 24SMT foi construído por homologia utilizando dois programas de modelagem molecular (Swiss Model e I-Tasser) e diferentes templates, buscando selecionar aqueles que permitiriam conservar as características indicadas por estudos experimentais descritos na literatura. O alinhamento de sequência primária, a predição de sítio ativo e a modelagem confirmaram regiões conservadas e relação próxima de outras metiltransferases. A comparação dos modelos 3D mostrou uma conservação global da topologia 2D e das estruturas com diferentes áreas de superfície acessíveis a solvente e potenciais eletrostáticos dessa família de enzimas. Embora a estrutura da 24SMT mantenha as principais características de uma metiltransferase típica, essa proteína também apresenta algumas diferenças, devido principalmente a inserções e deleções de sequências (ex: loop 90-115) como revelado pela análise estrutural realizada neste estudo. Essas diferenças podem ser exploradas para o desenho de novos fármacos mais específicos, evitando o processo de multiresistências.

Abstract

Sporotrichosis is a fungal infection caused by some members of the Sporothrix complex whose epidemic scale is becoming a concern, especially in the state of Rio de Janeiro. Aiming to develop more effective and less toxic medicines for the treatment of sporotrichosis, this work has proposed to use bioinformatics, also known as gold biotechnology, to characterize by building a structural model in silico to 24Δ-sterol methyltransferase (24SMT), an enzyme with important role in membrane synthesis and a great potential to be a biotechnological target, with the main result being a model to be used in R & D projects of new antifungals using a comparative computational approach. The 3D model of the 24SMT was constructed by homology using two molecular modeling programs (Swiss Model and I-Tasser) and different templates, seeking to select those that would allow to preserve the characteristics indicated by experimental studies described in the literature. Primary sequence alignment, active site prediction, and modeling confirmed conserved regions and close relationship to other methyltransferases. The comparison of 3D models showed an overall conservation of the 2D topology and structures with different solvent accessible surface areas and electrostatic potential of this family of enzymes. Although the structure of 24SMT retains the main characteristics of a typical methyltransferase, this protein also exhibits some differences, mainly due to insertions and deletions of sequences (eg loop 90-115) as revealed by the structural analysis performed in this study. These differences can be explored to design more specific new medicines, avoiding the multiresistance process.

Voltar Topo