Corpo Discente - Egressos

Waleska Vidal de Freitas Carvalho

Título

Efeito anti-inflamatório do cloreto de magnésio em modelo de artrite experimental

Data da Defesa

31/08/2023

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Banca

Examinador	Instituição	Aprovado	Tipo
Prof.ª Dr.ª Ana Carolina Matias Dinelly Pinto	Fundação Oswaldo Cruz - Ceará	Sim	Presidente
Prof.ª Dr.ª Fátima de Cássia Evangelista de Oliveira	Centro Universitário Maurício de Nassau	Sim	Titular
Prof.ª Dr.ª Maria Francilene Souza Silva	Fundação Oswaldo Cruz - Ceará	Sim	Titular
Prof. Dr. Rodolfo de Melo Nunes	Centro Universitário Unifametro	Sim	Suplente

Palavras-Chaves

Magnésio; Artrite; Zymosan

Resumo

As artropatias tem etiopatogenia multifatorial, envolvendo aspectos genéticos, ambientais, infecciosos e imunológicos. Tendo a dor como uma das principais queixas dos indivíduos acometidos por patologia nas articulações sinoviais, sendo uma das razões mais comuns de procura por atendimento médico. O uso de produtos naturais vem ganhando destaque para utilização em diversos tratamentos, sejam eles de formas caseiras ou industriais. Existe um crescente interesse na utilização desses produtos para modular respostas imunes e neutralizar processos inflamatórios, e um dos produtos que vem ganhando destaque, pelos seus benefícios clínicos, é o cloreto de magnésio, amplamente utilizado na medicina leiga para alívio da dor em doenças musculoesqueléticas. Os sais de Mg mostraram fornecer analgesia no pós-operatório em cirurgia ortopédica e baixos níveis de Mg foram associados ao desenvolvimento e gravidade da artrite. Determinamos a atividade anti-inflamatória do MgCl2 em um modelo de artrite aguda. Após aprovação do CEUA sob o nº 05/2018, os camundongos receberam 0,1 mg/25µL de Zymosan (Zy) ou solução salina nos joelhos. A dor articular foi avaliada pelo teste de von Frey; influxo celular e nível de interleucina (IL)-1 foram avaliados em lavagem articular às 6h. As sinóvias foram excisadas para histopatologia e análise da imunoexpressão do fator nuclear kappa B (NFκB) e do fator de necrose tumoral (TNF)-α. Grupos (n=6/grupo) receberam 90mg/kg de MgCl2/100 µL ou soro fisiológico per os (sistêmico) ou 500µg/25 µL de MgCl2 ou soro fisiológico por via intra-articular (i.a.) 30 min antes de Zy. O MgCl2 administrado sistemicamente ou localmente reduziu o influxo celular (p=0,0012 e p=0,0269, respectivamente), a dor (p=0,0005. ep=0,0038, respectivamente) e o nível intra-articular de IL-1 (p=00391), em comparação com a solução salina. O MgCl2 sistêmico diminuiu a imunoexpressão de NFκB (p<0,05), em comparação com a solução salina. Concluímos que o MgCl2 administrado sistemicamente ou localmente apresentou atividade anti-inflamatória em um modelo de artrite aguda grave, reduzindo o influxo celular, a dor e a liberação de citocinas. MgCl2 opera pelo menos parcialmente via inibição da ativação de NFκB. Esta é a primeira demonstração in vivo de que o MgCl2 diminui a liberação de citocinas na artrite, levando à redução da inflamação e alívio da dor.

Abstract

Arthropathies have a multifactorial etiopathogenesis, involving genetic, environmental, infectious and immunological aspects. Having pain as one of the main complaints of individuals affected by pathology in the synovial joints, being one of the most common reasons for seeking medical care. The use of natural products has been gaining prominence for use in various treatments, whether homemade or industrial. There is a growing interest in the use of these products to modulate immune responses and neutralize inflammatory processes, and one of the products that has been gaining prominence, due to its clinical benefits, is magnesium chloride, widely used in lay medicine for pain relief in musculoskeletal diseases. Mg salts have been shown to provide postoperative analgesia in orthopedic surgery and low levels of Mg have been associated with the development and severity of arthritis. We determined the antiinflammatory activity of MgCl2 in an acute arthritis model. After CEUA approval under nº 05/2018, the mice received 0.1 mg/25µL of Zymosan (Zy) or saline solution in the knees. Joint pain was assessed using the von Frey test; cell influx and interleukin (IL)- 1 level were evaluated in joint lavage at 6h. The synoviums were excised for histopathology and analysis of nuclear factor kappa B (NFκB) and tumor necrosis factor (TNF)-α immunoexpression. Groups (n=6/group) received 90mg/kg MgCl2/100 µL or saline per os (systemic) or 500µg/25 µL MgCl2 or saline intra-articularly (i.a.) 30 min before Zy. Systemically or locally administered MgCl2 reduced cell influx (p=0.0012 and p=0.0269, respectively), pain (p=0.0005. and p=0.0038, respectively) and intra-articular IL level -1 (p=00391), compared to saline. Systemic MgCl2 decreased NFκB immunoexpression (p<0.05) compared to saline. We conclude that systemically or locally administered MgCl2 showed anti-inflammatory activity in a model of severe acute arthritis, reducing cell influx, pain and cytokine release. MgCl2 operates at least partially via inhibition of NFκB activation. This is the first in vivo demonstration that MgCl2 decreases cytokine release in arthritis, leading to reduced inflammation and pain relief.

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