| Título | Propriedades citotóxica e genotóxica do extrato orgânico da Cannabis sp. e proposição in silico de análogos antitumorais do canabidiol. |
| Data da Defesa | 26/06/2020 |
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Banca
| Examinador | Instituição | Aprovado | Tipo |
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| Prof.ª Dr.ª Francielle Alline Martins | Universidade Estadual do Piauí | Sim | Suplente | | Prof.ª Dr.ª Valdiléia Teixeira Uchôa | Universidade Estadual do Piauí | Sim | Titular | | Prof. Dr. Fabrício Pires de Moura do Amaral | Universidade Estadual do Piauí | Sim | Presidente | | Prof. Dr. Juan Carlos Ramos Gonçalves | Universidade Federal da Paraíba | Sim | Titular | | Prof. Dr. Rômulo José Vieira | Universidade Federal do Piauí | Sim | Titular |
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| Palavras-Chaves | Cannabis. Citotoxicidade. Genotoxicidade. Modelagem molecular. |
| Resumo | O uso de extratos orgânicos de Cannabis sp. (EOC) para fins medicinais vem
chamando a atenção de pesquisadores. Mesmo que estudos mostrem resultados
favoráveis sobre sua utilização medicinal, verifica-se que pouco se sabe sobre
suas atividades toxicogenéticas. Observa-se com isso, a necessidade de estudos,
para o desenvolvimento de estratégias que visem a utilização de produtos à base
de Cannabis sp. de forma mais segura. Para este estudo, realizou-se uma
avaliação das propriedades citotóxicas e genotóxicas do EOC, utilizado por
pacientes epiléticos farmacorresistentes e a proposição de análogos do canabidiol
(CBD) com propriedade antitumoral, por modelagem molecular. O estudo in vitro
foi realizado por meio do teste do brometo 3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil
tetrazolium (MTT), onde verificou-se que não houve queda significativa na
viabilidade de células de melanoma murino metatástico (B16F10) e de células
fibroblasto normal murino (L929) na presença do EOC pois, a viabilidade dessas
células foram próximas ou superiores a 100%, nas oito concentrações estudadas
do EOC (7,81; 15,62; 31,25; 62,5; 125; 250; 500 e 1000 µg/ml). O teste cometa,
não detectou danos ao DNA de células do sangue periférico de camundongos Mus
musculus expostos ao EOC nas doses (2,5; 12,5 e 25 mg/kg). No teste do
micronúcleo (MN), avaliado sobre as mesmas condições, não demonstrou efeito
mutagênico significante em células de medula óssea de camundongos, expostas
às mesmas doses. Portanto, conclui-se que o EOC estudado nas doses testadas
não apresentou citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade podendo ser
promissor para a prática clínica. Além disso, verificou-se por meio de um estudo in
silico que análogos antitumorais do CBD atuam na inibição da topoisomerase II α
humana (TOPOIIαh). No entanto, outros estudos devem ser realizados para
maiores informações para o uso seguro do produto. |
| Abstract | The use of organic extracts of Cannabis sp. (EOC) for medicinal purposes has
been attracting the attention of researchers. Even if the studies show favorable
results on its medicinal use, make sure you know little about its toxicogenetic
activities. With this, there is a need for studies to develop strategies aimed at the
use of products based on Cannabis sp. more safely. For this study, an evaluation
of the cytotoxic and genotoxic properties of the EOC, used by pharmacoresistant
epileptic patients and a proposal for cannabidiol analogues (CBD) with antitumor
property, by molecular modeling, was carried out. The in vitro study was performed
using the 3- (4,5-dimethylthiazol-2yl) -2,5-diphenyl tetrazolium (MTT) bromide test,
where it was found that there was not much variation in the viability of murine
melanoma cells metatastic (B16F10) and normal murine fibroblast cells (L929) in
the presence of EOC because, viability of these cells were close to or greater than
100%, in the first ones studied by the EOC (7.81; 15.62; 31.25; 62.5, 125, 250, 500
and 1000 µg/ml). The comet test does not detect damage to the DNA of peripheral
blood cells of Mus muscularus mice exposed to EOC doses in (2.5, 12.5 and 25
mg/kg). Without micronucleus (MN) testing, evaluated under these conditions, no
significant mutagenic effect on the bone marrow cells of mice, exposed to the same
doses, was demonstrated. Therefore, we conclude that the EOC studied doses
tested that do not exhibit cytotoxicity, genotoxicity and mutagenicity, and may be a
promoter of a clinical practice. In addition, it was found through a study in silicon
that CBD antitumor agents act in inhibiting human topoisomerase II (TOPOIIαh).
However, further studies should be carried out for further information on the safe
use of the product. |
